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剧情接上部，约翰教授告知了朋友自己永生的秘密以后，又更换了新的身份和新的住所，开始了他十年一度的“迁徙”，不过这一次他仍然是个教授。约翰的学生从在他家里借来的书籍里发现了第一部中一个教授的亲笔签名和赠言，而书中的人物也和自己的教授十分相似，于是开始探索约翰的秘密。约翰的永生细胞也出现了细微的老化现象......。漫画店打工仔Clarence Worley（克里斯汀·史莱特 Christian Slater 饰）生日的时候，在电影院邂逅了美女Alabama Whitman (帕特丽夏·阿奎特 Patricia Arquette 饰)，两人一夜春宵。第二天，Alabama告诉Cla rence她是个妓女，是Clarence的老板送给他的生日礼物，但她爱上了他。Clarence决定将Alabama从皮条客Drexl Spivey（加里·奥德曼 Gary Oldman 饰）手中拯救出来。夜总会的一阵混战后，Clarence开枪将Drexl杀死，并拿走了一个他以为属于Alabama的手提箱。后来两人发现，手提箱里竟有大量可卡因。两人欣喜若狂，开始流浪，寻找将可卡因换成现金的机会。两人一路来到了洛杉矶，找到了Clarence的老友Dick Ritchie（迈克尔·拉帕波特 Michael Rapaport 饰）。Dick是个在好莱坞混迹的演员，他把一位能转手可卡因的导演Lee介绍给二人。而另一边，被Drexl偷走了大量可卡因的黑帮老大Vincenzo Coccotti（克里斯托弗·沃肯 Christopher Walken 饰）也带着一帮人开始寻找两人的踪迹。一场场大战即将上演，到底这对恋人的罗曼史能否延续下去？。