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午夜过后，一场大雪迫使东方快车停了下来。侦探Poirot（阿尔伯特·芬尼 Albert Finney 饰）于深夜中被吵醒三次。次日清晨发现同车的美国富商被杀，在取证的过程中众说纷纭，昨晚那三次声响，以及出现的神秘女子，都让Poirot百思不得其解。根据同一车厢内12人的口供，凶手应该是以为头披红色围巾的女子，大家一口咬定她的特质以及出现的时间，与凶案处处吻合。这位女子如今不知所踪，而列车自始至终没有停下。 这12人口供的一致性反而给Poirot打开了破案的思路，这是一桩叫人惊讶的凶杀案件。。从美国堪萨斯州载誉归来的医生石川玄（石黒賢 饰）受聘进入天真楼医院，但映入眼帘的并非医生救死扶伤的场面，而是当班医生缺席失职、病患无人照顾的混乱场景。尤其不能让他忍受的是，天真楼的当家外科医生司马江太郎（織田裕二 饰）丝毫没有医者全力医治患者的责任心。司马决不在下班后继续参与抢救工作，却可为了客观的报酬抢救议员的儿子；他和医疗器械商人关系暧昧，互通利益。最令石川气恼的，司马简直“视患者的生命如草芥”，在患者哪怕还有一丝生还希望时竟然放弃治疗。虽然司马医术高超，备受院方高层赞许，但这两个持这完全不同理念的医生仍然矛盾不断，在这一过程中，白衣天使外衣掩盖下的种种黑幕渐渐浮现出来……。金融危机令中年男子佑作（三浦友和饰）丢掉了工作，妻子为此选择了离开，霎时间失去了生命中一切重要之物的他想到了自杀。就在他终于鼓起勇气打算将自杀的想法付诸行动之时，一通来自老家的意外来电打断了他的计划。 打电话的是佑作学生时代的好友，两人已经很多年没有联络了。好友告诉佑作，学生时代一直喜欢着佑作的女孩雪子（须藤温子饰）如今身患不治之症，时日无多了，好友希望佑作能够在雪子临死之前去探望她，了却她的心愿。就这样，佑作乘上了返回老家的火车，仔细算一算，他离开家乡已经28年之久了，此时的佑作并不知道，这趟返乡之旅将会改变他的命运。。
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